| 1.抗肥胖激素莱普亭引起骨质疏松 近年来,莱普亭已成为肥胖症研究的一个重点。它是一种由脂肪细胞分泌的激素,作用于下丘脑的某些神经,在降低食欲的同时还能增加能量消耗,从而控制体重,因此被称为“瘦素”。但也有研究表明,肥胖症患者比较容易患骨质疏松,因此人们认为莱普亭可能对骨密度有着不利影响,但迄今还不清楚其中的机制。
据12日出版的英国《自然》杂志报道,美国得克萨斯州贝洛医学院的科学家不久前公布了他们对这个问题的最新研究结果。他们通过遗传学、药理学和神经解剖学相结合的方法发现,莱普亭对体重和骨密度的影响都是通过作用于下丘脑而产生的,但涉及到不同区域的神经和受体蛋白质。莱普亭降低食欲、增加能量消耗的功能集中在下丘脑中一个称为弓状核的区域。动物实验显示,阻止莱普亭与这个区域内神经细胞的受体蛋白质结合,实验鼠的体重就会急剧增加,患上肥胖症。但体重增加并不带来骨量的增加,也就是说莱普亭降低骨密度的功能仍在这些实验鼠身上起作用。
科学家认为,莱普亭还能作用于下丘脑的另一部分神经上,增强交感神经的活性。延伸到骨骼的交感神经活性增强后,会导致一些化学物质产量增加,通过一连串作用,抑制造骨细胞的活动,导致骨密度下降、引起骨质疏松。这一发现将有助于寻找治疗骨质疏松症的新方法。
2.Axokine对重度肥胖有效
Regeneron制药公司报告了一项有希望的Ⅱ期研究资料:Axokine(睫状体神经营养因子,CNTF)治疗严重肥胖。公司目前正在为2001年中期将要开始的Ⅲ期试验进行紧张的设计准备工作。
90年代初期,人们将CNTF用于肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)适应证的试验研究。ALS病人反馈的资料表明,使用药物后体重比安慰剂组明显降低,且这一结果持续整个研究过程。Regeneron公司据此决定在肥胖症领域进行试验。然而有趣的是,在这项试验中,产生出抗此化合物的中和抗体的患者其体重并没有降低。这表明是药物本身的原因。
在对第一代CNTF产品进行精制后增加了用于ALS的效力并降低了免疫原性之后,Regeneron用新Axokine(Ⅰ)产品对轻至中度肥胖病人开始了14天的Ⅰ期临床试验。结果显示,与安慰剂组相比,用药组病人体重降低且进食量减少。
在最新一项试验中,有170例重度肥胖(身体质量指数为35~50,平均体重为240磅)患者,随机接受安慰剂或0.3、1.0或2.0mcg/kg的(Ⅰ),每天自我皮下注射一次,共12周。有1/5每天使用1.0mcg/kg者在8周后改用安慰剂,直到研究结束。
所有(Ⅰ)组患者都比安慰剂组体重明显降低(P<0.0001=,而其中1.0mcg/kg和2.0mcg/kg组的效果更好,表明了一种剂量/效应关系。1.0mcg/kg似乎是平衡疗效和安全性的最佳剂量,此组中患者平均降低体重9磅,而安慰剂组却增加了1磅。该剂量组中的90%患者体重都下降,而那些后改用安慰剂患者的体重降低似乎可超过治疗期限。
对于(Ⅰ)的耐受性,大多数使用者都是注射部位反应,且存在着剂量依赖关系,但安慰剂组也有些反应。第一代CNTF产品引起的咳嗽只在(Ⅰ)的高剂量组中发生;而恶心的发生率在1.0mcg/kg组和安慰剂中分别为16~18%和6.5%。所有(Ⅰ)组的中和抗体发生率约为10%。
Regeneron公司认为,在(Ⅰ)被确切认为具有减肥的可能性之前,还有许多疑问必须搞清楚,比如:体重降低能否长期保持?长期使用药物的安全性如何?(Ⅰ)能否对肥胖的并发症(如糖尿病)有改善作用?
动物试验表明,(Ⅰ)作用于调节食物摄入的丘脑下部,这也是Amgen公司肽类药物leptin的作用靶位。试验显示,(Ⅰ)和leptin都可降低缺乏leptin的过重老鼠的体重,但只有(Ⅰ)似乎对因饲喂高脂肪饲料的过度肥胖老鼠有作用。
Regeneron还开发了(Ⅰ)的几种新配方,更适于长期使用。其中聚乙二醇化配方可能减少使用次数,并能降低药物的免疫原性。它还与Emisphere公司合作开发了一种(Ⅰ)的口服配方。
3.
儿童抑郁容易患肥胖症
美国一项新研究显示,长期有抑郁情绪的儿童患肥胖症的几率是其他儿童的两倍。该研究结果提供很有力的证据证明情绪和体重是有关联的,并为肥胖症的治疗开辟了一条新道路,同时也强调了诊断和治疗抑郁症患儿的重要性,因为治疗抑郁症可能有助预防肥胖症。
研究员在实验开始时对 9,374 名在校初中和高中生进行问卷调查,并测量他们的体重。一年后再对这些学生进行问卷调查和体重测量。数据分析结果显示,有抑郁情绪的学生在这一年里出现肥胖的几率是其他学生的两倍,而在实验之初就体重超标的学生并不预示着他们会患上抑郁。
尽管肥胖症可以发生的任何年龄阶段,18~29 岁是高发年龄,但预防重点还是要放在儿童身上,因为一旦患上肥胖症,治疗起来将非常困难。研究员建议家长们应该时常与子女谈心,鼓励和支持他们,一旦发现孩子有抑郁情绪,应立即找心理医生进行指导。另外,医学界也应就抑郁在肥胖症的发展过程中所扮演的角色作进一步的研究。
4.新发现的一种激素PYY有可能为肥胖症提供全新的治疗方法
英国学者报告,新发现的一种激素PYY有可能为肥胖症提供全新的治疗方法。另一项研究有助于了解ghrelin(胃分泌的一种激素)与肥胖的关系。
最近的研究证明,遗传性食欲控制障碍可导致严重肥胖;因此,越来越多的科学家认为肥胖主要是一种食欲障碍疾病。胃绑扎术(AGB)和胃分流术是治疗肥胖症的两种有效方法,前者减少病人的胃容量,后者将病人胃内的食物分流出去。二项新的研究考察了这两种手术对肥胖相关激素的影响。
英国Aylwin等对胃绑扎术和胃分流术后,病人的食欲减退和体重减轻是否与PYY激素释放增加有关进行了研究。Aylwin等在混合试验餐前后测量胃绑扎术或胃分流术后女性病人的PYY血浓度,并与身高体重相同未做胃手术的严重肥胖病人和瘦人的PYY血浓度进行比较。
结果显示,试验餐后,胃分流术后病人的PYY血浓度非常高。由于PYY可降低饥饿感,因此,Aylwin等认为, PYY血浓度激增与病人丧失过度进食欲望有关。Aylwin等认为,如果进一步研究能够证实此结果,则可用PYY激素或作用类似的药物来治疗严重肥胖症。
Ghrelin是与食欲有关的另一种激素,华盛顿大学Cummings等曾证明,ghrelin可增加人的饥饿感和进食量。最近Cummings等观察了可调节胃绑扎术造成的体重减少对ghrelin血浓度的影响。
Cummings等在AGB手术前后,测量了15例肥胖病人的ghrelin血浓度。还测量了病人的机体组成成分和每天的热卡摄入量。结果发现,手术前病人的ghrelin血浓度较低,并与手术前病人体重指数(BMI)、体内脂肪含量和脂肪所占比例较高相关。
在AGB手术后,病人的ghrelin血浓度大约增加了53%,病人的BMI平均减少了16%;同时,病人的热卡摄入量、体内脂肪含量和脂肪所占比例也都减少;病人的瘦素、胰岛素和甘油三酯血浓度也有所降低。
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